學(xué)科交叉融合與藥物
摘要:藥物從設(shè)計研發(fā)到生產(chǎn)、銷售、使用過程中都需要運用到多學(xué)科的知識,學(xué)科融合在藥物的設(shè)計生產(chǎn)和使用中體現(xiàn)得淋漓盡致。只有多學(xué)科交叉融合共同作用,人們才可能獲得需要的藥物。本文通過對藥物研發(fā)過程中一些學(xué)科交叉的典型事例進行闡述來表明這一觀點。
關(guān)鍵詞:藥物研發(fā) 學(xué)科交叉融合 藥物經(jīng)濟學(xué) 物理藥劑學(xué) 影像藥劑學(xué) 生物信息學(xué) 動物學(xué)
藥物是指可以暫時或永久地改變或查明機體的生理功能及病理狀態(tài),具有醫(yī)療、診斷、預(yù)防疾病和保健作用的物質(zhì)。藥學(xué)是以現(xiàn)代化學(xué)和醫(yī)學(xué)為理論基礎(chǔ),研究、開發(fā)、生產(chǎn)并指導(dǎo)合理使用藥物防治疾病的一門學(xué)科。
我們從設(shè)計、研發(fā)藥物到生產(chǎn)、銷售以及使用藥物,需要經(jīng)過許多繁復(fù)的過程,其中需要運用到的知識范圍非常廣泛。所以,要想研發(fā)出一種藥物并使其效用達到預(yù)期效果,是不能僅僅依靠藥學(xué)這一單一學(xué)科來完成的。在藥物的研發(fā)與使用過程中,必然會大量地運用到其他學(xué)科的知識。所以,在藥物的研發(fā)與應(yīng)用的背后,必然存在著大量的學(xué)科交叉與融合。
本文僅以藥物研發(fā)過程中從制定研發(fā)計劃到研發(fā)藥物、制備藥物和藥物試驗的過程為主線,介紹其中涉及到的一些典型的學(xué)科交叉融合的例子。
1.新藥研發(fā)項目的決策
由于人們對藥物一直處于大量需求的狀態(tài),醫(yī)藥市場往往存在著巨大的商機,各大醫(yī)療機構(gòu)與藥品企業(yè)從來
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程、精密儀器工程等等很多學(xué)科都會被交叉融合到藥物研究領(lǐng)域中來。這是現(xiàn)代藥物研究的必然需要。隨著這些學(xué)科技術(shù)的發(fā)展,藥物研究已進入一個嶄新的時代。傳統(tǒng)的藥物研究正被注入新的技術(shù)和方法。
以下專門闡述一下物理學(xué)在藥物研發(fā)過程中的學(xué)科交叉融合。
2.1.以物理學(xué)為基礎(chǔ)的藥物分析和質(zhì)量控制技術(shù)
藥物分析和質(zhì)量控制技術(shù)的優(yōu)劣能夠直接影響到藥物研發(fā)與制造的結(jié)果,在藥物研發(fā)過程中起著非常關(guān)鍵的作用。而這些技術(shù)中,大部分都是以物理學(xué)原理為基礎(chǔ)的。
現(xiàn)在的藥物分析和質(zhì)量控制已采用以儀器分析為主的分析技術(shù),主要包括高效液相色譜(HPLC)、薄層色譜(TLC)、氣相色譜(GC)、高效毛細管電泳(HPCE)、紅外(IR)、近紅外(Nm)、核磁共振(NMR)、原子光譜分析,以及近幾年發(fā)展的氣—質(zhì)(GC—MS)、液一質(zhì)(LC—MS)、高效液相色譜一核磁(HPLC—NMR)等聯(lián)用技術(shù)。聯(lián)用技術(shù)可充分利用各種方法的互補性,從不同的角度獲得藥物組成的信息。 這些技術(shù)均是物理學(xué)與藥學(xué)的交叉融合的結(jié)果,在藥物研發(fā)過程中被廣泛地應(yīng)用。
藥物分析和質(zhì)量控制技術(shù)是很多藥物相關(guān)的交叉學(xué)科在藥物研發(fā)過程中定性、定量的應(yīng)用基礎(chǔ),在藥物研發(fā)過程中起著不可缺失的重要作用。
以下便介紹幾門與物理學(xué)相關(guān)的交叉學(xué)科在藥物研發(fā)過程中所起的作用。
2.2.幾門與物理學(xué)相關(guān)的交叉學(xué)科在藥物研發(fā)中的作用
物理學(xué)是很多學(xué)科的根本。在研發(fā)藥物的過程中,物理學(xué)既是藥物藥理特性的理論基礎(chǔ)之一,也往往是新藥研發(fā)過程中用來探尋藥物特征的技術(shù)手段的理論依據(jù)。由物理學(xué)與其他學(xué)科的交叉融合,衍生出了很多在藥物研發(fā)階段起著重要作用的新興學(xué)科。
2.2.1物理藥劑學(xué)
物理藥劑學(xué)在新藥研發(fā)過程中發(fā)揮著極其重要的作用。作為新興的交叉學(xué)科,物理藥劑學(xué)的形成和發(fā)展為藥物的研發(fā)提供了強大的理論支持,給藥物研發(fā)過程注入了新的動力。
20世紀(jì)50年代,Higuchi將物理化學(xué)中的化學(xué)動力學(xué)原理應(yīng)用于藥物與之際化學(xué)穩(wěn)定性方面的研究,開始引起藥學(xué)界的重視。20世紀(jì)70年代左右,人們在研究藥物與制劑的物理化學(xué)性質(zhì)和變化規(guī)律的同時,闡明藥物劑型的制備工藝、質(zhì)量評價(包括穩(wěn)定性研究)的基本原理。后來,在20世紀(jì)80年代,人們除了研討藥物及其制劑物理化學(xué)原理與變化規(guī)律外,在研究藥物的理化性質(zhì)、表面活性劑和高分子化合物性質(zhì)、藥劑的化學(xué)穩(wěn)定性、藥物相互作用等方面有了新的進展。到了20世紀(jì)90年代末,尤其進入21世紀(jì),隨著新型給藥系統(tǒng)進入給藥系統(tǒng)(novel drug delivery system,NDDS)和新型控釋技術(shù)(novel controlled-release technologies)的縱深研究,如緩(控釋)、靶向、定時、定速等智能化給藥技術(shù)方法,要求從分子水平與理論上闡明各類藥物劑型特點、制備原理與形成機制,知道新劑型的創(chuàng)制,使物理藥劑學(xué)與生物藥學(xué)(Biopharmaceutics)、藥物動力學(xué)(Pharmacokinetics)等分支學(xué)科一樣,達到高度發(fā)展階段,并不斷豐富了該學(xué)科的內(nèi)涵,在研討和闡明藥物制劑的物理化學(xué)性質(zhì)及其變化規(guī)律,研究藥物制劑的配方設(shè)計、劑型成型理論與質(zhì)量控制、穩(wěn)定性等方面有了新的突破和進展。 自物理藥劑學(xué)興起以來,它為藥物的研發(fā)工作提供了強有力的支持。
物理藥劑學(xué)的基本任務(wù)之一,是研究和應(yīng)用藥物制劑質(zhì)量評價中的多種物理分析方法,包括色譜分離分析、光譜分析、熱分析、核磁共振法、電泳法、*衍射發(fā)等。
在中藥的研究當(dāng)中,以上很多技術(shù)方法就往往會起到很重要的作用。
中藥并非簡單地由某幾種特定的化學(xué)物質(zhì)配制而成的,中藥中存在著種類繁多的各種物質(zhì)。所以在中藥分析和鑒定的研究中,我們主要是測定中藥的成份和含量。而中藥的物理性質(zhì)(參數(shù))是分析和鑒定中藥研究的基礎(chǔ),因此,利用物理分析技術(shù)測定物性參數(shù),是中藥研發(fā)的重要組成部分。
例如,人們可以用*射線譜來分析和研究中藥材的質(zhì)量。
*射線衍射分析所用的光源是某些元素的特征*射線,常用的元素是Cr、Fe、Co、Ni、Cu、Mo、W等,即衍射儀中*光管的靶金屬。當(dāng)這些金屬受到電子轟擊時,即產(chǎn)生波長非常穩(wěn)定且具有良好單色性的*射線,其波長數(shù)據(jù)可在元素的若干較強的特征*射線波長表中查到,這種單色*射線就是這些元素的特征*射線。*射線照射晶體時發(fā)生的衍射效應(yīng)遵守布拉格定律,即2dsinθ=nλ.
為了便于理解,人們常把晶體衍射同反射光的干涉等效看待,故以反射干涉處理晶體衍射的方法廣為采用。上式中的d是面網(wǎng)間距(Å),θ是入射角或掠角(˚),n是“反射’’的級次。顯然,Å為已知,測出口角即可求出d值, ……(未完,全文共9192字,當(dāng)前僅顯示2510字,請閱讀下面提示信息。
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