疫苗世界的前沿技術(shù)——DNA疫苗

目錄/提綱：……
1、3含CpG核苷酸基序
1、4含選擇標(biāo)記
1、5載體的復(fù)制基因
5、2免疫效果有待提高：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物越大，DNA疫苗的免疫效果越差
6、3乙型肝炎DNA疫苗乙型肝炎是世界上流行最廣的傳染病之一
6、6腫瘤DNA疫苗目前在腫瘤基因治療上，多采用DNA免疫治療
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疫苗世界的前沿技術(shù)——DNA疫苗

[摘 要] DNA疫苗是疫苗領(lǐng)域的前沿技術(shù)，在疾病控制中正扮演著越來(lái)越重要的角色。本文探討了DNA疫苗的特點(diǎn)、優(yōu)點(diǎn)，存在問(wèn)題，并對(duì)幾種DNA疫苗在醫(yī)學(xué)上的研究進(jìn)展，以及應(yīng)用前景作一綜述。
[關(guān)鍵詞] DNA疫苗 醫(yī)學(xué)應(yīng)用 前景
DNA疫苗（DNA vaccine）, 又稱“裸”DNA（naked DNA vaccine），基因疫苗（genetic vaccine）,是將編碼特異性抗原多肽或蛋白的基因構(gòu)建在表達(dá)性DNA質(zhì)粒中，經(jīng)一定途徑進(jìn)入機(jī)體內(nèi)，被宿主細(xì)胞攝取后轉(zhuǎn)錄和翻譯表達(dá)出目的抗原多肽或蛋白，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)目的蛋白的特異性免疫應(yīng)答，從而起到免疫保護(hù)作用。 它既具有亞單位疫苗或滅活疫苗的安全性，同時(shí)具有如減毒疫苗或重組疫苗等，可誘導(dǎo)持久二特異的細(xì)胞及體液免疫應(yīng)答特點(diǎn)，同時(shí)還具有廣譜、簡(jiǎn)便、廉價(jià)等特點(diǎn)，因此是未來(lái)新型疫苗的重點(diǎn)發(fā)展方向之一，在病毒性疾病以及腫瘤等的
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。不過(guò)，大多數(shù)研究人員仍對(duì)所誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)是否有足夠強(qiáng)效力來(lái)保護(hù)人類免受活病原體的感染表示了懷疑。
　　1992年，Wolff等人的研究進(jìn)一步報(bào)道，在肌肉細(xì)胞注射質(zhì)粒DNA后可表達(dá)一年或更長(zhǎng)的時(shí)間。其后的研究陸續(xù)發(fā)現(xiàn),質(zhì)粒DNA也能在肌肉以外的其它細(xì)胞內(nèi)表達(dá)其所載的基因。同時(shí)逐步對(duì)質(zhì)體DNA在細(xì)胞內(nèi)的分布，也有了更清楚的了解。1993年，Ulmer等將攜帶流感病毒核心蛋白編碼基因的質(zhì)粒注入小鼠肌肉，使小鼠產(chǎn)生了對(duì)多種流感病毒的免疫保護(hù)，這就開辟了DNA疫苗研究的新時(shí)代。在Ulmer等的DNA疫苗首例研究報(bào)告后，由于在體內(nèi)直接注射質(zhì)體DNA的技術(shù)，方法簡(jiǎn)單，其治療效果顯著，不但引起的抗體效價(jià)較高，而且抗體存在的時(shí)間也遠(yuǎn)長(zhǎng)于蛋白疫苗引發(fā)的抗體，更多的確定基因轉(zhuǎn)移和質(zhì)粒DNA免疫原性功效的各類研究試驗(yàn)全面展開。至此，DNA疫苗有可能成為對(duì)付各種疾病新武器的觀點(diǎn)開始得到更廣泛地接受。
　　1995年，首例DNAHIV疫苗動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)道。1996年，第一例DNAHIV疫苗獲準(zhǔn)進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)。這些為DNA疫苗的全面應(yīng)用開啟了第一道大門，同時(shí)也加速了對(duì)各種DNA疫苗的深入探索和研究。在HIV疫苗的研究領(lǐng)域中，DNA HIV疫苗研究是最活躍的方向。并且，這些初步臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示了其具有較好的免疫效果。多年來(lái)，各種DNA HIV疫苗的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，使用HIV的酶蛋白中的rev蛋白、gag-pol蛋白、nef蛋白、tat蛋白等蛋白基因以及包膜蛋白(env)基因的DNA疫苗均可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生體液免疫和特異性細(xì)胞免疫反應(yīng)，并在多數(shù)動(dòng)物中出現(xiàn)了特異性的CTL活性。不過(guò)，DNA HIV疫苗能否最終進(jìn)入臨床應(yīng)用,還尚待時(shí)日。關(guān)于乙型肝炎病毒DNA疫苗，目前大都仍處于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究階段。就各種動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究報(bào)道情況來(lái)看，乙型肝炎病毒表面抗原的基因疫苗表現(xiàn)出較理想的免疫保護(hù)效果，因?yàn)檫@種表面抗原的DNA疫苗可以很快誘導(dǎo)體液免疫反應(yīng)和細(xì)胞免疫反應(yīng)。對(duì)于瘧原蟲DNA疫苗，有實(shí)驗(yàn)表明使用子孢子蛋白的重復(fù)氨基酸序列的基因疫苗，在動(dòng)物體內(nèi)不僅可以誘導(dǎo)具有保護(hù)作用的特異性抗體，還可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞活性反應(yīng)。最可喜的是，美國(guó)的家公司采用5種質(zhì)粒構(gòu)造的綜合瘧原蟲DNA疫苗不僅在靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了很好的結(jié)果，同時(shí)在Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗(yàn)中也得取了令人振奮的免疫結(jié)果，并且據(jù)說(shuō)目前已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)。因此該類DNA疫苗有可能是最接近臨床應(yīng)用階段的疫苗。

3 DNA疫苗的意義
DNA疫苗開創(chuàng)了免疫學(xué)和疫苗學(xué)的新領(lǐng)域，提出了一個(gè)全新的概念。隨著DNA 免疫研究的深入，人們將能夠了解病原體與疾病免疫的確切關(guān)系，知道一種病原體的各種成分誘發(fā)了何種免疫成分的產(chǎn)生，同時(shí)有助于更好地理解效應(yīng)免疫和記憶免疫的機(jī)制。作為疫苗第三次革命的這種第三代疫苗將為預(yù)防傳染性疾病和腫瘤的基因治療等開辟新的道路。通過(guò)研究可以確定哪些基因應(yīng)當(dāng)包括DNA疫苗，篩選出能夠誘導(dǎo)保護(hù)性免疫的抗原成分，從而使疫苗的制備更加科學(xué)合理。同時(shí)，可以利用DNA免疫研究單個(gè)蛋白質(zhì)誘導(dǎo)的特異性免疫反應(yīng)。分離或合成某個(gè)蛋白質(zhì)的基因，制備出DNA疫苗，并研究其初次免疫應(yīng)答的機(jī)制。DNA免疫還是生產(chǎn)單克隆抗體的有效技術(shù)，通過(guò)先分離相應(yīng)的基因，構(gòu)建真核表達(dá)載體，免疫后即可得到抗體。此外，DNA疫苗在復(fù)雜微生物、寄生蟲疫苗的制備(如結(jié)核桿菌、瘧原蟲的抗原成分復(fù)雜，難以純化，通 ……（未完，全文共5221字，當(dāng)前僅顯示1833字，請(qǐng)閱讀下面提示信息。收藏《疫苗世界的前沿技術(shù)——DNA疫苗》）