白喉疫苗的誕生與發(fā)展

白喉疫苗的誕生與發(fā)展

邵媛璐
（復(fù)旦大學(xué)經(jīng)濟學(xué)院，上海市楊浦區(qū)200433）

摘要：白喉作為一種古老的疾病，曾經(jīng)肆虐一時。白喉類毒素的發(fā)現(xiàn)，促成了白喉疫苗的誕生。在此之后經(jīng)過改良的百白破三聯(lián)疫苗，大大加快了人類防治白喉的腳步。除此之外，白喉疫苗也為其他疾病的攻克開拓了新的視野。
關(guān)鍵詞：白喉 毒素 類毒素 百白破三聯(lián)疫苗

白喉，一種可怕的傳染病，給十九世紀(jì)末期的人類史投上了巨大的陰霾。它如一只無形的大手，死死扼住那些患兒的咽喉，讓如花的生命在青紫的面龐下逐漸淡褪，帶給人們長達幾十年的夢魘，久久揮之不去。

1 什么是白喉
白喉是一種由白喉棒狀桿菌引起的急性呼吸道傳染病。白喉棒狀桿菌從呼吸道侵入后，首先在鼻咽部粘膜表面生長繁殖，同時釋放外毒素——主要的致病物質(zhì)，從而引起粘膜的上皮細(xì)胞壞死，血管擴張，周圍的組織細(xì)胞產(chǎn)生炎癥。血管里滲出的纖維蛋白將已經(jīng)發(fā)炎的細(xì)胞，壞死的組織
……（新文秘網(wǎng)http://120pk.cn省略650字，正式會員可完整閱讀）……　
。白喉讓維多利亞女王失去了一個女兒和一個孫女。在19世紀(jì)后期，白喉是最常見的兒童致死疾病之一。在德國，每年就有約10萬兒童感染，死亡率幾乎達到50%。在其他國家也存在相同的問題，從1883年到20世紀(jì)初，死亡兒童中半數(shù)以上是死于這種疾病。在19世紀(jì)80年代歐洲和美國白喉大流行期間，一些地區(qū)的病死率達50％。在第二次世界大戰(zhàn)期間，白喉流行也摧毀了歐洲，造成1943年約100萬病例和5萬人死亡。據(jù)估計在20世紀(jì)80年代白喉類毒素普遍使用之前，發(fā)展中國家每年約有100萬白喉病例，其中5萬～6萬人死亡。甚至在近幾年，地方性流行病區(qū)報告的病死率超過10%。[1]當(dāng)時的白喉十分猖獗，幾乎每隔幾年就會爆發(fā)一次疫情。患病的兒童起初只是不停地咳嗽，然后漸漸地會感覺到透不過氣來，就像一只無形的大手扼住了他們的咽喉，最后臉色逐漸發(fā)青，窒息而死。當(dāng)時醫(yī)院里幾乎全是患上白喉的小孩。他們躺在一排排潔白的小床上，小小的身體卻在承受如此巨大的痛苦，不僅讓父母心疼，在一旁照看的醫(yī)生護士都目不忍視�？墒撬麄冇謱Υ藷o能為力。悲痛欲絕的父母和無計可施的醫(yī)生，只能眼睜睜地看著死神攫取那些患白喉的孩子們的生命。[2]

3 人類對抗白喉的斗爭
當(dāng)然，科學(xué)家們不會對白喉的肆虐聽之任之。自顯微鏡發(fā)明以及巴斯德對微生物領(lǐng)域的開辟，當(dāng)時的微生物學(xué)發(fā)展迅速。很快，在1883年，人們就從白喉患者的假膜中找到了白喉的病原體——白喉棒狀桿菌。免疫學(xué)家們便著手找出對抗白喉棒狀桿菌的方法。起初，一切都進行的很順利。巴斯德的學(xué)生埃米爾•魯將培養(yǎng)的白喉棒狀桿菌注入豚鼠體內(nèi)，豚鼠很快就產(chǎn)生了白喉的癥狀，窒息而死。然而在解剖它們的尸體時，除了注射的部位，都沒有找到桿菌。因白喉而死去的小孩也是一樣，除了咽喉部位，其他部位都沒有發(fā)現(xiàn)白喉棒狀桿菌的痕跡。人們開始猜測如此少量的白喉棒狀桿菌并非是患者死亡的原因。經(jīng)過一番艱難的探索，魯終于成功證實是白喉外毒素的存在，導(dǎo)致患者死亡，而且，它的毒性之強，大大出乎人們的預(yù)料。一克純白喉外毒素，足以使21萬只豚鼠一命嗚呼。
由此開始，對抗白喉的戰(zhàn)斗進展迅速。1890年，德國軍醫(yī)貝林(Behring)和日本細(xì)菌學(xué)家北里柴三郎成功使用白喉抗毒素血清治愈了一例白喉病人。此后，白喉抗毒素血清被迅速推廣，使白喉的病死率從62%降到10%。在第一次世界大戰(zhàn)期間，歐洲病死率已降至約15％，主要是由于普遍使用抗毒素治療的結(jié)果。1922-1923年，Ramon等用稀甲醛處理白喉毒素獲得類毒素，成為白喉預(yù)防史上劃時代的預(yù)防制劑，并在各國推廣使用。此后的40多年時間里，白喉預(yù)防制劑的改變大致經(jīng)歷了毒素、抗毒素混合制劑階段(1912-1923年)，液體類毒素階段(1923-1932年)和精制吸附類毒素階段(1932年以后)。1940年，Holt用磷酸鋁吸附精制類毒素，降低了接種反應(yīng)。至此，白喉疫苗基本定型。

4 多聯(lián)多價疫苗百白破的出現(xiàn)及其影響
然而，科學(xué)前進的腳步并未就此停息。就在三年后百白破三聯(lián)疫苗（DPT）初見雛形，不久便于1948年上市。聯(lián)合疫苗不僅簡化了人們接種不同疾病疫苗的繁瑣過程，而且不同疾病間的毒素協(xié)同作用，增強了人體的特異性免疫的反應(yīng)，使得免疫效果更加持久。白喉疫情得到了進一步控制。
在我國，上世紀(jì)50年代之前，白喉處于一種自然流行狀態(tài)。中草藥是主要的治療手段，的確也起到了一定 ……（未完，全文共5197字，當(dāng)前僅顯示1825字，請閱讀下面提示信息。收藏《白喉疫苗的誕生與發(fā)展》）