淺析H1N1疫情與疫苗

目錄/提綱：……
一、H1N1疫情概述：
（一）臨床特征
（二）流行病學(xué)與傳播
（三）診斷
（四）治療
二、H1N1與普通流感
（一）H1N1與普通流感
三、H1N1預(yù)防——疫苗
（一）H1N1疫苗
（二）國內(nèi)接種情況
（三）H1N1疫苗引發(fā)的兩大社會議題
四、總結(jié)與啟示：
……
甲型H1N1流感：山雨已來風(fēng)滿樓
——淺析H1N1疫情與疫苗

摘要：本文將從臨床特征、流行病學(xué)與傳播、診斷、治療等方面概述甲型H1N1流感，在此基礎(chǔ)上，從分子層面重點介紹甲型H1N1流感病毒與普通流感病毒的共性及H1N1病毒的特異性。指出疫苗是最有效的抗擊甲型H1N1流感疫情蔓延的途徑。接著進一步介紹制備H1N1疫苗的難點和它所應(yīng)具備的三大性質(zhì)。最后分析了H1N1疫苗在中國的推廣過程中出現(xiàn)的兩大社會議題。
關(guān)鍵詞：甲型H1N1流感 臨床特征 流行病學(xué)與傳播 診斷 治療 疫苗

前言：
2009年4月，墨西哥暴發(fā)甲型H1N1流感（當(dāng)時稱“豬流感”，以下簡稱H1N1）疫情。2009年6月11日，H1N1疫情蔓延至70多個國家，并開始在社區(qū)水平暴發(fā)。WHO遂將H1N1的預(yù)警級別提升至6級，即流感大流行。如今，H1N1已經(jīng)蔓延至130多個國家和地區(qū)，造成全球10582人喪命。但這僅為經(jīng)實驗室檢測證實的人數(shù)，檢測成本高昂且程序較復(fù)雜，在許多欠發(fā)達國家，呼吸道疾病致死較常見，具體病因無從確認(rèn)。
自此次疫情暴發(fā)以來，人們對抗流感的希望就寄托在抗病毒藥物和疫苗開發(fā)上。我國是全球首個批準(zhǔn)H1N1疫苗上市的國家。目前,經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并上市的H1N1疫苗為15微克無佐劑裂解疫苗,注射劑型。國產(chǎn)的H1N1疫苗采用世界衛(wèi)生組織推薦的H1N1病毒株,
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009）。用于季節(jié)性流感的快速診斷檢測法（RIDT）檢測甲型H1N1病毒的靈敏度約為40%~70%，陰性RIDT不能排除診斷。
（四）治療
對于重癥患者而言，需要多學(xué)科專家共同協(xié)作，制定個體化救治方案，并根據(jù)病情變化及時調(diào)整，方有望成功。常見的治療手段包括：呼吸支持、抗病毒治療、抗菌藥物（如皮質(zhì)類固醇）等。對于輕癥患者，WHO建議采取對癥支持性治療，水楊酸鹽藥物可能引起Reye綜合征，不應(yīng)在兒童和年輕人中使用。高風(fēng)險人群在發(fā)病早期即采用神經(jīng)氨酸酶抑制劑治療是明智之選。應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行感染控制措施（如講究咳嗽禮儀、手衛(wèi)生和自然通風(fēng)等）。目前，幾乎所有流感A/H3N2和A/H1N1病毒都對M2離子通道抑制劑耐藥，故只能選用神經(jīng)氨酸酶抑制劑（盧洪洲，2009）。

二、H1N1與普通流感
H1N1為什么能如此迅速地在全球范圍內(nèi)擴散？這是因為它除了具備普通流感的一般特性，而且還具有很多人體免疫能力所不能及的新型特點。
（一）H1N1與普通流感
1.流感病毒長盛不衰的秘密
兩種遺傳機制使病毒不斷地改變其抗原組成，逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)控（聞玉梅，2005）。
第一種遺傳機制叫做抗原漂變 (Antigenic Drift)：突變。因為流感病毒的染色體是RNA，因為RNA是單鏈，不像DNA那么穩(wěn)定，所以很容易發(fā)生突變。而RNA病毒中這一速率比DNA病毒中高得多，但仍較慢，變化也較小。另一種遺傳機制叫做抗原轉(zhuǎn)變 (Antigenic Shift)：重排。它是分段基因組的片段重排，混合感染時重排率很高，造成病毒的抗原性突然而劇烈地改變過程，一旦病毒發(fā)生突變，而人體有沒有相對應(yīng)的抗體，起致死率就非常高
流感病毒表面具有HA（血凝素，有15個亞型H1,H2,H3…H15）和NA（神經(jīng)氨酸酶，有9個NA亞型N1,N2,…N9)，這兩種蛋白是能被人體免疫系統(tǒng)所識別的，人流感病毒具有以下亞型：
H1，H2，H3；（H指HA）
N1，N2，N8（N指NA）
H1N1正是具備了人體能夠識別的HA和NA，所以才能夠進攻人類（見圖1）。

圖1：H1N1分子圖
2.H1N1與普通流感的不同之處
中國動物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心陳繼明等人（2009）發(fā)現(xiàn)，H1N1病毒新毒株所有的基因都來自豬流感病毒，只是來自兩個不同譜系，其中一個譜系的豬流感病毒約是10年前人、禽、豬流感病毒的雜合體。香港大學(xué)管秩人等人（2009）也對此病毒追根溯源，證實了這一點，并指出由于流感病毒的重組編譯能力強，監(jiān)控豬群的流感疫情具有十分重要的意義。
另一方面，由于H1N1屬于新式流感，人體免疫系統(tǒng)尚需時間識別，人體抗體尚未大規(guī)模產(chǎn)生，對于侵入體內(nèi)的病毒不能直接快速的消除。因此，甲型H1N1流感的傳播速度快，死亡率高。

三、H1N1預(yù)防——疫苗
正是基于H1N1的上述特點，使其得能在全球范圍內(nèi)大行其道，令人談之色變。什么才是預(yù)防流感及流感相關(guān)并發(fā)癥最有效的方法？WHO（2009）指出，答案在于“疫苗”，其效用遠遠超過抗病毒藥物。美國疾病預(yù)防控制中心（CDC,2008）發(fā)表的數(shù)據(jù)顯示，A/H1N1病毒對奧司他韋的耐藥比例明顯增加，流感病毒B和A/H5N1也對奧司他韋耐藥。這不但證實了使用單藥治療流感是不合理的，它可能有助于藥物對耐藥菌株進一步篩選突變；而且也顯示，對于猖獗的流感病毒更是如此，單一療法易導(dǎo)致耐藥，在一種新的藥物壓力下產(chǎn)生耐藥后，對另一種新藥也立即產(chǎn)生耐藥。
因此一般情況下，WHO不建議預(yù)防性使用抗病毒藥物，并認(rèn)為普遍接種疫苗對于保護人群及抗病毒藥物效用至關(guān)重要。
（一）H1N1疫苗
1.研發(fā)H1N1流感疫苗的緊迫性
人類社會幾乎每隔20-30年就會迎來一次流感大爆發(fā)（見表1）。可以大膽地猜測，到明年（2010年），將會迎來一次全球范圍內(nèi)的H1N1疫情大爆發(fā)。所以，預(yù)防工作迫在眉睫。
 1889－1890年 H2N2
 1900年 H3N2
 1918－1920年 西班牙流感 H1N1
 1957－1960年 亞洲流感 H2N2
 1968－1970年 香港流感 H3N2
 1977－1980年 俄羅斯流感 H1N1
表1：歷次流感大爆發(fā)表
此次H1N1疫情大流行，在很大程度上就是由于沒有對豬群間的流感病毒進行系統(tǒng)的監(jiān)控，從而到了該病毒一直存在且有機會不停演變。加之伴隨著北半球冬季的到來，北美、歐洲、亞洲等地區(qū)的甲型H1N1流感疫情已呈現(xiàn)快速上升趨勢。截至目前，中國內(nèi)地因為甲型流感而奪去生命的就有16人，而有關(guān)專家則表示，近期我國H1N1死亡病例還有可能快速攀升。因此，接種H1N1疫苗刻不容緩。鐘南山（2009）認(rèn)為，接種疫苗出現(xiàn)的副作用比例非常低，而隨著 ……（未完，全文共7477字，當(dāng)前僅顯示2625字，請閱讀下面提示信息。收藏《淺析H1N1疫情與疫苗》）