兩難的選擇——疫苗安全性與有效性的研究進展

兩難的選擇
——疫苗安全性與有效性的研究進展

摘要：現(xiàn)代科學技術飛速發(fā)展，疫苗技術也發(fā)展到了比較發(fā)達的一個水平。但是，如何同時兼顧到安全和有效的這個問題，直接影響到疫苗的應用前景。本文是對于從疫苗出現(xiàn)到目前，國內外對于疫苗接種安全性、有效性的研究，以及未來可能的研究方向所作的綜述。
關鍵詞：疫苗；有效性；安全；佐劑；DNA疫苗

隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，傳染病已經在很大程度上被控制住了，而其最大功臣就是疫苗。但是即使到了今天，面對如此高科技、凝集了科研人員心血的產物，人們還是會出于對安全性的疑問，疫苗效果的質疑而放棄接種。對于疫苗來說，在質量上的要求是又安全又有效。但事實上安全和有效都不是絕對的，而同時安全和有效又常常存在著矛盾，因此這兩者在疫苗研發(fā)過程中常常需要被同時兼顧到。

昨日之成就
疫苗應用有200年左右的歷史，其實從史料中可以看見，世界上第一種疫苗——牛痘疫苗的發(fā)現(xiàn)，也是本著一種改進的想法。在中國，自唐宋起，天花開始大規(guī)模泛濫，于是古代中國出現(xiàn)了令歐洲人不可思議的人痘接種術。在“痘衣法”、“痘漿法”之后
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y的破傷風類毒素，1933年Madson，1939年Kendriek和Eldering的百日咳菌苗，1948年Gladstone，1954年Weight的炭疽菌苗，1945年Mc Leod等的肺炎球菌多醣體菌苗，1957年Badudieri的鉤端螺旋體菌苗等 。
綜合比較這兩種疫苗，雖然總的看來活菌菌苗的抗原性比較完整，免疫的持久性比較長，但是從安全角度來說，需要注意毒株穩(wěn)定性、野毒問題和致癌問題，因此死菌菌苗有很大的優(yōu)勢。死菌菌苗安全、易于保存，但是免疫效果比活疫苗差。
因此，在這場安全和有效的拉鋸戰(zhàn)中，目前還未能得出一個結論。
2.免疫佐劑的應用
如果將1880年巴斯德關于雞霍亂預防免疫的報道作為免疫科學的開端，那么進入20世紀后，才是這門學科正正開始成長的時候，開始不斷的有生物制品被開發(fā)，在如此繁多的疫苗、生物制品中，科學家們始終在尋求一種高效、安全的疫苗。這時，疫苗佐劑的應用出現(xiàn)了。
“Adjuvant”，即佐劑。最早來源于希臘語“adjuvare”，也就是幫助的意思 。免疫佐劑是指與抗原同時或預先應用，能增強機體針對抗原的免疫應答能力，或改變免疫反應類型的物質。
免疫佐劑的研究幾乎是與生物制品的開發(fā)同時起步的。例如, 1923 年Ramon 和Glenny 制成白喉類毒素。1925 年Ramon 和Zoellar 制成破傷風類毒素后,1927 年, Ramon 進行了一系列研究證明除抗原外, 配制苗時加入的各種成分也是引起免疫應答的重要因素, 他發(fā)現(xiàn)向抗原溶液中加入金屬鹽類、油脂、淀粉、維生素、甚至產熱細菌均能增強人體對白喉類毒素的抗毒素應答 ，開拓了一個疫苗研究新領域。因為采用佐劑可以提高免疫效果，因而可以減少注射次數(shù)、減少注射劑量，也就是相應的避免了不必要的注射反應，達到了簡化工作和減低注射反應的兩個效果，在實踐中很有應用價值，于是佐劑在生物制品工作中獲得了廣泛的采用。
人用疫苗佐劑首先應安全無毒, 成分明確, 在常溫下穩(wěn)定, 并對其作用機理有一定了解。雖然現(xiàn)在已有許多佐劑應用于動物, 但還沒有一種化合物能完全滿足臨床要求，這也將是科學家們未來為之奮斗的方向之一。

今日之努力
20世紀90年代，疫苗的預防免疫已經在世界范圍內消滅了天花，而麻疹、肺結核、小兒麻痹、乙型肝炎、流感，以及瘧疾、艾滋病等許多世界上的重大流行性疾病還在繼續(xù)使用疫苗及研制新疫苗進行積極有效的預防，醫(yī)學工作者們深知，想要有第二第三種流行性疾病被消滅，就必須加緊研制新疫苗。近十幾年來，免疫學得到了空前的發(fā)展，借助于許多免疫學的新發(fā)現(xiàn)，疫苗技術得到了長足的發(fā)展，多肽疫苗、工程疫苗、DNA疫苗成為新一代疫苗研制的熱點。
1.重組活疫苗
目前應用的主要是以病毒或細菌為載體構建的活疫苗，其原理是將外源目的基因插入已有的病毒或細菌疫苗株DNA的某些部位，使之高效表達但不影響該疫苗株的生存與繁殖。接種了這種重組疫苗之后，除獲得對原來的病毒（或細菌）的保護之外，還獲得對插入基因相關疾病的保護力 。目前重組活疫苗的應用有：乙型肝炎表面抗原重組痘苗病毒活疫苗，狂犬病毒糖蛋白重組痘苗病毒活疫苗，瘧原蟲孢子表面抗原重組痘苗病毒活疫苗，與病毒載體不同，重組細菌載體的優(yōu)點是能夠表達多種不同的抗原。目前正在開發(fā)應用作為重組多菌苗載體包括卡介苗（BCG），大腸桿菌、傷寒桿菌、沙門氏菌等。
2.多肽疫苗
體液免疫和細胞免疫都是針對病原體特定區(qū)域的識別和反應，因而疫苗設計可根據(jù)病原體的亞單位，尤其是抗原表位，設計相應的天然或合成的免疫活性多肽。在基因工程表達活性多肽的研究中，過去認為只有病毒表面抗原誘生中和抗體時才有免疫保護作用，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)除了表面抗原之外，內部抗原和非結構蛋白，都可能誘導細胞毒殺傷作用而起到免疫保護效應。過去曾認為狂犬病毒糖蛋白是唯一的保護性抗原。1987年，Dietzashold等指出核蛋白也是一種有效的 ……（未完，全文共5992字，當前僅顯示2104字，請閱讀下面提示信息。收藏《兩難的選擇——疫苗安全性與有效性的研究進展》）