艾滋病防治的現(xiàn)狀與未來(lái)
摘要
艾滋病自從本世紀(jì)出現(xiàn)后迅速發(fā)展為世界性的大流行疾病,成為人類(lèi)未來(lái)的重大威脅。目前全球艾滋病感染人數(shù)總數(shù)正在快速增長(zhǎng),艾滋病疫苗和藥物的研發(fā)對(duì)于人類(lèi)的未來(lái)具有極其重要的意義。但當(dāng)代的疫苗研發(fā)急需新的思路來(lái)開(kāi)發(fā)能有效對(duì)抗艾滋病的疫苗。
關(guān)鍵字 艾滋病 免疫學(xué) 疫苗
1.艾滋病概述
艾滋病,即獲得性免疫缺陷綜合征(Acquired Immunodeficiency Syndrome,AIDS) , 其病原為人類(lèi)免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV),亦稱(chēng)艾滋病病毒。傳染源為HIV病毒感染者和艾滋病病人。HIV主要存在于感染者和病人的血液、精液、陰道分泌物、乳汁中。通過(guò)性接觸(包括同性、異性和雙性性接觸)、血液及血制品(包括共用針具靜脈吸毒、介入性醫(yī)療操作等)和母嬰傳播(包括產(chǎn)前、產(chǎn)中和產(chǎn)后)三種途徑傳播。對(duì)于艾滋病人群普遍易感,并且男性同性戀者、靜脈藥物依賴(lài)者、與HIV攜帶者有經(jīng)常性性接觸者及經(jīng)常輸血者都屬于易感人群。 艾滋病的潛伏期長(zhǎng)短不一,可能短至幾個(gè)月,也可能長(zhǎng)達(dá)數(shù)年。但大多數(shù)都在3-5年之中發(fā)病。在感染HIV病毒后,典型的臨床表現(xiàn)可分為三期。(1)
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助易感細(xì)胞表面的受體進(jìn)入細(xì)胞。在24-48小時(shí)內(nèi)到達(dá)局部淋巴結(jié),繼而產(chǎn)生病毒血癥,導(dǎo)致急性感染。此后由于機(jī)體的免疫系統(tǒng)不能完全清除病毒形成慢性感染。HIV進(jìn)入人體2-12周后,人體免疫系統(tǒng)及產(chǎn)生針對(duì)HIV蛋白的各種特異性抗體,其中的中和性抗體具有抗病毒作用。在免疫中的特異性細(xì)胞免疫中,特異性的CD4+ T淋巴細(xì)胞和特異性細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞起到重要作用。HIV感染可能通過(guò)多種直接和間接的病理機(jī)制破壞CD4+ T細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞,如HIV 的溶解細(xì)胞、感染的與未感染的CD4+ T細(xì)胞的融合、病毒及病毒蛋白的毒性、超抗原、自身免疫反應(yīng)以及細(xì)胞凋亡等。 感染HIV后CD4+ T淋巴細(xì)胞的數(shù)量會(huì)明顯減少并出現(xiàn)急性感染期癥狀。此后會(huì)恢復(fù)到正常水平,進(jìn)入無(wú)癥狀潛伏期。平均持續(xù)8年以后,進(jìn)入有癥狀期,CD4+ T淋巴細(xì)胞再次較快速的減少,導(dǎo)致人體免疫缺陷。此時(shí)人體會(huì)激發(fā)異常免疫, CD4+、CD8+ T淋巴細(xì)胞表達(dá)的CD69、 CD38 和HLA-DR 等免疫激活標(biāo)志物水平異常的升高,且與HIV 血漿病毒載量有良好相關(guān)性,且隨疾病進(jìn)展,細(xì)胞激活水平也不斷升高。由此可以衡量血漿中病毒載量的變化。此時(shí)人體的免疫系統(tǒng)已經(jīng)產(chǎn)生強(qiáng)烈病變,多個(gè)系統(tǒng)會(huì)發(fā)生機(jī)會(huì)性感染和惡性腫瘤,如白念珠菌病、分支桿菌病、卡波氏肉瘤等。
4.艾滋病的防治現(xiàn)狀
艾滋病防治工作堅(jiān)持預(yù)防為主、防治結(jié)合的方針,建立政府組織領(lǐng)導(dǎo)、部門(mén)各負(fù)其責(zé)、全社會(huì)共同參與的機(jī)制,加強(qiáng)宣傳教育,采取行為干預(yù)和關(guān)懷救助等措施,實(shí)行綜合防治 。
對(duì)于世界各國(guó)而言,研制艾滋病疫苗是解決艾滋病問(wèn)題的根本方法。目前,世界上有多個(gè)研究小組致力于研發(fā)針對(duì)艾滋病的疫苗,并且不斷有突破性進(jìn)展。研制抗HIV疫苗有幾大難點(diǎn):艾滋病疫苗有很大的不確定性,即對(duì)作用機(jī)理和副作用的了解不足;艾滋病疫苗的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)在世界范圍內(nèi)未達(dá)到統(tǒng)一;艾滋病疫苗的研發(fā)思路單一缺少獨(dú)創(chuàng)性,以經(jīng)驗(yàn)為主 。
當(dāng)代的艾滋病人可已選擇用高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)方法從而進(jìn)入艾滋病的慢性感染狀態(tài)。迄今已有17 種藥物獲準(zhǔn)上市,其中屬于核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(nucleoside reverse transcriptase inhibitors , NRTI) 的有8 種,目前已在我國(guó)注冊(cè)上市的有賽進(jìn)、惠妥滋、益平維、賽瑞特、雙汰芝和三協(xié)維;屬于非核苷類(lèi)逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors , NNRTI) 的有3 種,已在我國(guó)注冊(cè)的有施多寧和維樂(lè)命;屬于蛋白酶抑制(protease inhibitors , PI) 的有6種,其中佳息患和克力芝已在國(guó)內(nèi)注冊(cè)。既往研究表明,上述單個(gè)藥物的治療效果差,不良反應(yīng)大,易形成耐藥 。然而這種方法的成本較高,在艾滋病病人人數(shù)呈上升趨勢(shì)的發(fā)展中國(guó)家難以推廣使用。目前大部分國(guó)家正使用短期的高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療配合長(zhǎng)期治療在緩解艾滋病的發(fā)病強(qiáng)度。由中國(guó)衛(wèi)生部通告顯示,中國(guó)的感染者和發(fā)病人數(shù)正在增加,并且艾滋病的傳播方式也存在多種并存的狀態(tài)。
5.艾滋病防治的未來(lái)
人類(lèi)在感染艾滋病病毒后會(huì)長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)性感染,是其能夠有效躲避免疫機(jī)制作用的結(jié)果。所以對(duì)其免疫逃逸機(jī)制的研究是目前科學(xué)家研究的重點(diǎn)內(nèi)容。另一方面如何有效提高免疫機(jī)制的反應(yīng)也是一條研究方向。由于艾滋病疫苗的主力軍是美國(guó),對(duì)于發(fā)病人數(shù)正大量增加的中國(guó)需要研發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的疫苗來(lái)抵御未來(lái)的不確定危機(jī)。不僅僅是由艾滋病疫苗帶來(lái)的巨大的經(jīng)濟(jì)壓力,還有社會(huì)的穩(wěn)定性和對(duì)于政府醫(yī)療部門(mén)的公信力問(wèn)題。艾滋病藥物治療的研究正向加深了解先天性免疫系統(tǒng)反應(yīng),開(kāi)發(fā)出使用簡(jiǎn)單、廉價(jià)、有效與毒性低的新藥方向發(fā)展;而中藥也正在發(fā)展成為艾滋病有效治療藥物。研究表明紅參、炒白術(shù)、防風(fēng)、白蘞、黃芩等中藥對(duì)于降低病毒載量有明顯的效果。日本學(xué)者認(rèn)為,抗艾滋病病毒中藥的有效成分還有甘草甜素、天花粉素等中藥能有效提高人體抗HIV的免疫力。而老鸛草、香薷、訶子、金銀花、黃芪等中藥, 具有益氣養(yǎng)血、清熱解毒、活血化瘀、除濕化痰的功效, 可以明顯改善艾滋病患者的臨床癥狀 。雖然并沒(méi)有直接的臨床試驗(yàn)證明中藥的有效性和作用機(jī)理,但就目前中藥在對(duì)抗HIV中表現(xiàn)出的有效進(jìn)展,有望制備出中藥的復(fù)方抗艾滋病的中藥制劑。
在最近的10 年里,艾滋病疫苗發(fā)展的重點(diǎn)轉(zhuǎn)移至用細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)來(lái)抗病毒,包括使用DNA疫苗和 ……(未完,全文共4706字,當(dāng)前僅顯示2377字,請(qǐng)閱讀下面提示信息。
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