云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申報(bào)現(xiàn)狀淺析

云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申報(bào)現(xiàn)狀淺析

[摘要]目的：為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑新品種注冊申報(bào)提供參考。方法：對近年來云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)現(xiàn)狀及注冊審評工作進(jìn)行分析，總結(jié)申報(bào)資料中普遍存在的問題。結(jié)果和結(jié)論：目前醫(yī)院制劑注冊申報(bào)尚有諸多缺陷，申報(bào)人應(yīng)注重制劑的基礎(chǔ)性研究，并向技術(shù)開發(fā)型轉(zhuǎn)變。（應(yīng)說明具體的問題及提出的相應(yīng)的措施）
[關(guān)鍵詞] 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑；注冊；普遍問題
Pharmaceutical Preparations in Medical institutions Registration in Yunnan Province Status Analysis
WAN Mei1,YANG Ji-hong2 (1.Center for Drug Certification and Evaluation in YNFDA,Kunming,650101,China;2.Kunming Mecical College,Kunming 650000,China )
ABSTRACT: Objective: To Provide a reference for the registration for pharmaceutical preparations in medical institu
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療機(jī)構(gòu)制劑品種呈現(xiàn)急劇萎縮、逐年遞減的趨勢[1]，以大中型醫(yī)院為例，制劑品種由原來的200—400個(gè)，減至幾十個(gè)甚至十幾個(gè)。（云南省的還是全國的現(xiàn)狀？文獻(xiàn)依據(jù)？）
我省2005年至2011年僅接收12個(gè)制劑室的新申報(bào)制劑29個(gè)品種注冊申請（到期重新再注冊不作技術(shù)審評）。其中7個(gè)制劑室的18個(gè)品種獲得注冊證，其余品種由于研究資料不全而退審，退審率37.93%。申報(bào)品種除6個(gè)改劑型品種（占20.69%）外，均未一次性通過，都不同程度地補(bǔ)正了部分資料，平均申報(bào)周期為10個(gè)月。
2．云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊中存在的較為突出的問題及原因分析
2.1制劑需求與原材料供應(yīng)難的矛盾 醫(yī)院制劑一直為臨床工作提供著療效確定、價(jià)廉方便、富有本院治療特色和廣泛群眾基礎(chǔ)而市場稀缺的藥物[2]，尤其是在皮膚科、中醫(yī)科、耳鼻喉科、眼科、口腔科等專業(yè)科室用藥方面，發(fā)揮著重要的作用[3]。由于醫(yī)院臨床需求有限，制劑生產(chǎn)數(shù)量和品種都在減少，制劑原料市場也在大幅減小[4]，供應(yīng)商由于醫(yī)院的需求太小而不愿提供制劑原料，而普遍出現(xiàn)醫(yī)院制劑原料購買難、原料來源不穩(wěn)定的現(xiàn)象 [5]。這也是導(dǎo)致制劑品種數(shù)量嚴(yán)重萎縮的重要原因。
2.2管理制度不嚴(yán)格，生產(chǎn)操作不規(guī)范 通過注冊現(xiàn)場考核發(fā)現(xiàn)，有66.7%的申報(bào)制劑單位由于規(guī)模較小，存在不同程度的管理制度不嚴(yán)格，生產(chǎn)操作不規(guī)范的現(xiàn)象。醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)嚴(yán)格依法按章開展醫(yī)院制劑工作，強(qiáng)化醫(yī)院制劑的規(guī)范化管理，注重制劑人員的培訓(xùn)和再教育工作，把提高制劑質(zhì)量作為醫(yī)院制劑的立身之本。
2.3 處方及工藝研究不足 我省目前新申報(bào)的醫(yī)院制劑均為中藥制劑，來自于本醫(yī)院老中醫(yī)的經(jīng)驗(yàn)方或民間草醫(yī)的傳授方。申報(bào)人對處方組成、理論依據(jù)研究不夠。屢屢出現(xiàn)相似療效中藥材的簡單拼湊、君臣佐使不分、缺乏中藥理法特色。對工藝條件的摸索和主要技術(shù)參數(shù)的確定研究淺嘗輒止，設(shè)計(jì)試驗(yàn)缺乏科學(xué)性，亦缺少試驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐，很多生產(chǎn)工藝處于不成熟狀態(tài)，一旦擴(kuò)大規(guī)模生產(chǎn)，則有產(chǎn)出不合格品的風(fēng)險(xiǎn)。目前僅有2家制劑室提供的處方工藝研究基本達(dá)到了申報(bào)要求，占總申報(bào)家數(shù)的16.67%。
2.4 制劑質(zhì)量控制存在隱患 很多醫(yī)院制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范或過于簡單，檢驗(yàn)力量薄弱，儀器較少，檢驗(yàn)項(xiàng)目不全，制劑質(zhì)量控制存在隱患。中藥制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)參照《中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的技術(shù)要求》進(jìn)行修訂與提高[6]。原則上要求增加鑒別項(xiàng)和含量測定項(xiàng)，并與君藥、主藥為主，總鑒別項(xiàng)目原則上應(yīng)達(dá)到藥味總數(shù)的1/2－1/3以上，至少有一個(gè)含量測定，首選君藥（主藥）、貴重藥、毒性藥制定含量測定項(xiàng)目[7]。此項(xiàng)資料的補(bǔ)正資料率在90%以上，可見質(zhì)量控制是醫(yī)院制劑的薄弱環(huán)節(jié)。
2.5 不重視穩(wěn)定性考察 穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)。目的是考察藥物制劑在溫度、濕度、光線的影響下隨時(shí)間變化的規(guī)律，為藥品的處方設(shè)計(jì)、工藝改進(jìn)、質(zhì)量研究、生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期[8]。83.3%的申報(bào)人對穩(wěn)定性考察工作的理解存在偏差，試驗(yàn)方法及分析方法有誤，對后續(xù)的基礎(chǔ)研究工作沒有起到指導(dǎo)性作用[9]。
2.6 缺乏藥效學(xué)研究、毒性研究、安全性評價(jià) 由于20號令附件一規(guī)定：“根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有５年以上（含５年）使用歷史的中藥制劑，可免報(bào)資料項(xiàng)13－17”（即藥效學(xué)試驗(yàn)、急性毒性試驗(yàn)、長期毒性試驗(yàn)、臨床研究方案及總結(jié)）。83.3%的申報(bào)人希望通過這一條來減免藥效及安全性評價(jià)試驗(yàn)。這一條款操作起來確有困難，對一些關(guān)鍵點(diǎn)的理解一直存在爭議。目前上述研究資料的補(bǔ)正資料率居高不下。
2.7 臨床觀察指標(biāo)不明確、療效判定缺乏科學(xué)依據(jù)　41.7%的申報(bào)人未設(shè)立確切的臨床觀察指標(biāo)，或設(shè)立的指標(biāo)與擬治療病癥不相符，未提供完整的病例統(tǒng)計(jì)，缺乏研究資料的收集和整理，僅由患者口述或重復(fù)就診判斷是否痊愈或改善，缺乏客觀的量化標(biāo)準(zhǔn)及醫(yī)技數(shù)據(jù)，不具有科學(xué)依據(jù)。
2.8部分藥材尚無法定標(biāo)準(zhǔn) 據(jù)普查資料統(tǒng)計(jì)，云南藥用動植物資源占全國資源總數(shù)的51%，約6559個(gè)品種，但資源利用率低，收載于中國藥典及地方標(biāo)準(zhǔn)的品種僅占中藥資源總數(shù)的12%[10] ，許多來源于民間或民族藥的新制劑由于缺乏藥材標(biāo)準(zhǔn)而不能申報(bào)。
2.9研究經(jīng)費(fèi)不足　醫(yī)院制劑研發(fā)中系統(tǒng)全面的研究費(fèi)用支出較大，其中藥效及安全性評價(jià)試驗(yàn)多需委托有資質(zhì)的科研機(jī)構(gòu)承擔(dān)，其試驗(yàn)周期較長，費(fèi)用不菲，大多數(shù)醫(yī)院不愿承擔(dān)。這是該類資料缺乏的最直接的原因。 ……（未完，全文共4854字，當(dāng)前僅顯示2452字，請閱讀下面提示信息。收藏《云南省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊申報(bào)現(xiàn)狀淺析》）