課程論文：關(guān)于乙肝疫苗佐劑的認(rèn)識與發(fā)展

課程論文：關(guān)于乙肝疫苗佐劑的認(rèn)識與發(fā)展

【摘要】乙型肝炎病毒( HBV) 感染是持續(xù)困擾全球的公共衛(wèi)生問題, 全世界已有20 多億人被感染。據(jù)WHO 估計(jì), 全球HBV 慢性感染者約有4 億人, 每年有100 萬人死于慢性乙肝引起的肝硬化和肝癌。目前慢性乙肝尚無特效的治療手段, 世界公認(rèn)的減輕慢性乙肝危害的最好方法是乙肝疫苗的免疫接種, 所以接種乙肝疫苗是預(yù)防和控制乙肝病毒傳播的重要措施。在乙肝全程免疫人群中, 約有5%～10%的人不產(chǎn)生保護(hù)性抗體( <10 mIU/ml) 或抗體水平很低, 即出現(xiàn)乙肝疫苗免疫無應(yīng)答或低應(yīng)答。為了增強(qiáng)乙肝疫苗的免疫效力, 常需加入佐劑,近年來免疫佐劑的研究進(jìn)展迅速。

【關(guān)鍵詞】乙肝病毒 乙肝疫苗佐劑 新型 有效劑量 臨床觀察

乙型肝炎病毒( HBV) 感染是持續(xù)困擾全球的公共衛(wèi)生問題, 全世界已有20 多億人被感染。據(jù)WHO 估計(jì), 全球HBV 慢性感染者約有4 億人, 每年有100 萬人死于慢性乙肝引起的
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的協(xié)同刺激作用在機(jī)體的免疫應(yīng)答和多種疾病中起重要作用。Du等[ 2 ]研究結(jié)果表明共刺激分子421BBL, O*40L,CD70可以加強(qiáng)HBsAg DNA疫苗的免疫原性, 導(dǎo)致強(qiáng)烈的體液、細(xì)胞和記憶應(yīng)答。
1. 2　熱休克蛋白佐劑
熱休克蛋白70 　結(jié)核分枝桿菌熱休克蛋白70(HSP70)有分子伴侶和細(xì)胞因子的功能, 可充當(dāng)免疫佐劑。L i等評估兩種截短了的HSP70分子2HSP70分子的氨基末端區(qū)(HSP701 - 360 )和羧基末端區(qū)(HSP70359 - 610 ) 2在乙肝DNA疫苗產(chǎn)生抗原特異性免疫應(yīng)答的效能, 發(fā)現(xiàn)只有HSP70359 - 610合并乙肝DNA疫苗可顯著性增強(qiáng)HBsAg引起的特異性體液免疫應(yīng)答, HSP701 - 360或者完整的HSP70分子合并疫苗則不產(chǎn)生。說明HSP70359 - 610可以顯著增強(qiáng)抗原特異性DNA疫苗的效能, 可以取代完整的HSP70分子在乙肝DNA疫苗的應(yīng)用中發(fā)揮更好的佐劑應(yīng)。
1. 3　β2糖鞘脂佐劑　
β2糖鞘脂類可以影響自然殺傷性T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫調(diào)理效應(yīng)。為了證實(shí)它們增強(qiáng)乙肝抗原免疫反應(yīng)的能力, Mizrahi等[ 5 ]進(jìn)行了大量研究, 發(fā)現(xiàn)β2糖鞘脂類增強(qiáng)了抗乙肝病毒的免疫反應(yīng), 改變了自然殺傷性T細(xì)胞和CD8 +淋巴細(xì)胞的分布, 克服了機(jī)體對乙肝疫苗低反應(yīng)性并且增強(qiáng)了抗病毒免疫反應(yīng)。這使得β2糖鞘脂類可能成為乙肝疫苗有效的佐劑。
1. 4　多糖佐劑　
真菌多糖有重要的免疫刺激作用, 事實(shí)上靈芝和其他食用蘑菇在中國很早就被用來預(yù)防和治療多種疾病。真菌多糖的主要成分β2D2葡聚糖有重要的免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤活性, 人工合成的β2葡聚糖類似物(β2glu6)增強(qiáng)HBsAg免疫反應(yīng)的能力已經(jīng)被證實(shí)。Dong等[ 6 ]研究表明, 相對于單獨(dú)的HBsAg抗原, 共同注射人工合成的β2glu6很大程度上增強(qiáng)了巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的動員和成熟, 通過增強(qiáng)免疫反應(yīng)的各個(gè)步驟從而增強(qiáng)針對HBsAg的特異抗體反應(yīng)。β2glu6的佐劑作用顯著增強(qiáng)了T細(xì)胞和B細(xì)胞在應(yīng)答HBsAg時(shí)的活化, 明顯增加了分泌白細(xì)胞介素IL24細(xì)胞的數(shù)量。
2　基因佐劑
2. 1　細(xì)胞因子　
IL215質(zhì)粒作為一個(gè)基因佐劑, 對乙肝核心抗原DNA疫苗誘導(dǎo)的體液免疫沒有重大的影響, 但是卻增加了乙肝核心抗原DNA疫苗誘導(dǎo)的記憶性抗原特異CD8 + T細(xì)胞的數(shù)量, 同時(shí)增強(qiáng)了被DNA編碼的乙肝核心抗原誘導(dǎo)的CD8 + T細(xì)胞的壽命。
2. 2 　RANTES 佐劑　
普通T細(xì)胞表達(dá)和分泌激活調(diào)控(RANTES) 是一種炎性趨化因子, 可以促進(jìn)CD4 + T 細(xì)胞、CD8 + T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的激活和聚集, 有利于抗病毒免疫。比起單純由DNA編碼HBsAg, 共同注射RANTES基因會引起顯著增強(qiáng)的HBV特異性細(xì)胞和體液免疫反應(yīng), 這種增強(qiáng)作用歸功于樹突狀細(xì)胞在引流淋巴結(jié)的富集和RANTES對樹突狀細(xì)胞的增量調(diào)節(jié)。更重要的是, RANTES偏向于針對Th1的特異性免疫, 甚至可以將已經(jīng)建立的Th2反應(yīng)轉(zhuǎn)為Th1型。
3　化學(xué)佐劑
3. 1　西咪替丁　西咪替丁作為治療胃食管返流疾病和消化性潰瘍的處方藥在臨床上被廣泛使用。Wang等[ 9 ]檢測了西咪替丁作為乙肝DNA疫苗的化學(xué)佐劑在小鼠身上的效果, 他
們評估了在被乙型肝炎表面抗原DNA 疫苗(HBsAg DNA 疫苗) 誘導(dǎo)的抗原特異性免疫反應(yīng)中西咪替丁的作用。西咪替丁誘導(dǎo)了致炎細(xì)胞因子如IL212的表達(dá), 同時(shí)降低了抗炎細(xì)胞
因子如IL210和腫瘤生長因子TGF2 ……（未完，全文共5545字，當(dāng)前僅顯示1947字，請閱讀下面提示信息。收藏《課程論文：關(guān)于乙肝疫苗佐劑的認(rèn)識與發(fā)展》）