苦參素（氧化苦參堿）治療慢性肝炎的基礎(chǔ)與臨床

目錄/提綱：……
一、氧化苦參堿具有直接抗乙型肝炎病毒作用
二、氧化苦參堿能抑制膠原活動度和防治肝纖維化
三、氧化苦參堿可阻斷肝細胞異常凋亡
四、氧化苦參堿對實驗性小鼠肝衰竭具有保護作用
五、氧化苦參堿治療慢性肝炎取得良好療效
六、其它方面
……

　　氧化苦參堿是從中藥苦豆子中提取的一種生物堿水溶液制劑，其中氧化苦參堿（）占以上，分子式為，分子量為，其他還有極少量的槐果堿、槐胺堿、槐啶堿等幾種。
　　苦豆子（）為豆科槐屬植物。別名苦甘草、苦參草、苦豆根及西豆根。我國約有種，集中分布于北方的荒漠地區(qū)，尤以寧夏、甘肅、青海、新疆及內(nèi)蒙古為多。全株味極苦、性寒，具有清熱解毒、抗菌消炎作用，民間用其根治喉痛、咳嗽、痢疾及濕疹等。我國藥典年版已將“苦豆草片”加以收載，主治痢疾及腸炎，國外早在年代初蘇聯(lián)開始研究，國內(nèi)開始于年，國內(nèi)外研究的重點均放在生物堿上，目前國內(nèi)自苦豆子植物中提取、分離、鑒定的生物堿主要有氧化苦參堿、苦參堿、槐果堿、槐胺堿、槐啶堿、苦豆堿、金雀花堿、甲基金雀花堿等幾種。藥理方面國內(nèi)年代主要研究了苦豆草煎劑、苦豆
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計算對抗原的抑制率及治療指數(shù)（），并同無環(huán)鳥苷（）相比較，綜合評價的體外抗效果，結(jié)果：在μμ濃度范圍內(nèi)劑量相關(guān)性抑制細胞分泌及，且隨著藥物作用時間的延長，對及的分泌抑制率逐漸增強，在藥物作用第天，對及的分泌抑制率最高，可分別達及，雖有一定的細胞毒性，但對及的分別達到及。對及也有較高的抑制率，在濃度時，作用于細胞天，對及的抑制率分別達到及，但顯示出較高的細胞毒性，其抑制的治療指數(shù)明顯低于。實驗證明可抑制細胞分泌及，細胞毒性低，治療指數(shù)高，提示直接抑制乙肝病毒活動為抗作用機理之一。
　　氧化苦參堿可抑制乙肝病毒轉(zhuǎn)基因小鼠抗原的表達
　　上海長征醫(yī)院以乙肝病毒全基因組轉(zhuǎn)基因小鼠為動物模型，采用、免疫組化和電鏡等方法檢測不同劑量治療不同時間小鼠肝臟內(nèi)抗原含量的變化，研究的抗作用，結(jié)果表明能降低轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟內(nèi)及含量，且對兩者作用一致，治療天時，只小鼠肝臟內(nèi)及均轉(zhuǎn)陰，但隨著治療時間延長重又出現(xiàn)陽性表達，這可能同轉(zhuǎn)基因小鼠處于免疫耐受有關(guān)。
　　二、氧化苦參堿能抑制膠原活動度和防治肝纖維化
　　上海長征醫(yī)院采用四氯化碳（）造成大鼠慢性肝損傷纖維化模型，同時采用防治，并動態(tài)觀察血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（）、型膠原（）、透明質(zhì)酸（）、腫瘤壞死因子（α）的水平以及肝臟組織病理變化，通過計算機圖象分析系統(tǒng)，分析肝內(nèi)纖維組織增生情況，結(jié)果表明，治療組血清、、、α水平和肝組織內(nèi)炎癥活動度以及纖維組織增生程度均低于模型組，且大劑量治療組又低于小劑量治療組，表明有減輕肝臟炎癥活動度，抑制肝內(nèi)膠原合成及抗肝纖維化作用。
　　上海長征醫(yī)院以成纖維細胞為靶細胞，應(yīng)用法、雜交及免疫細胞化學(xué)技術(shù)，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)濃度大于時，成纖維細胞增殖活性受到明顯抑制，并呈劑量依賴性，受抑制的細胞體積小、細胞質(zhì)少，多呈梭狀或圓形，細胞核小，處于核分裂期細胞少。并能明顯抑制成纖維細胞型前膠原及轉(zhuǎn)化生長因子（β）的表達，提示以上發(fā)現(xiàn)可能是抑制肝纖維化的機理之一。
　　三、氧化苦參堿可阻斷肝細胞異常凋亡
　　上海長征醫(yī)院采用撤除苯巴比妥鈉（）誘導(dǎo)的肝細胞凋亡的實驗?zāi)Ｐ�，研究氧化苦參堿及甘草酸對肝細胞凋亡的影響，以肝體重比、肝臟含量、肝組織病理改變及原位細胞凋亡標記為指標，觀察·及甘草酸·，腹腔注射對撤除后引起的小鼠肝細胞凋亡影響，結(jié)果模型組小鼠肝體重比及肝臟含量分別回落及，組小鼠肝體重比及肝臟含量分別回落及；組小鼠無明顯回落，組織學(xué)檢查及凋亡細胞標記：模型組及組小鼠肝細胞出現(xiàn)典型凋亡樣改變，標記陽性，而組小鼠肝組織未見明顯凋亡改變，實驗結(jié)果表明可阻斷誘導(dǎo)的小鼠肝細胞凋亡，而甘草酸對其無影響。
　　四、氧化苦參堿對實驗性小鼠肝衰竭具有保護作用
　　長征醫(yī)院采用內(nèi)毒素（）和氨基半乳糖（）致小鼠產(chǎn)生暴發(fā)性肝衰竭，同時分組以氧化苦參堿治療觀察，結(jié)果表明氧化苦參堿治療組小鼠血清以及α水平明顯低于模 ……（未完，全文共3038字，當(dāng)前僅顯示1534字，請閱讀下面提示信息。收藏《苦參素（氧化苦參堿）治療慢性肝炎的基礎(chǔ)與臨床》）