艾滋病疫苗的研發(fā)歷程與現(xiàn)狀以及存在的主要問題

艾滋病疫苗的研發(fā)歷程與現(xiàn)狀以及存在的主要問題
作者：潘宗德（生命科學學院08級生物科學）
摘要：
自從在1981年發(fā)現(xiàn)了艾滋病,HIV的世界傳播達到了全世界流行的程度,給全世界的公共衛(wèi)生建設帶來了極大的挑戰(zhàn).生產(chǎn)出普遍安全有效的HIV疫苗是控制未來疾病大流行最大的希望,在過去的二十幾年中,在艾滋病的致病機理以及疫苗研究方面實現(xiàn)了顯著的重要的突破,然而,由于HIV病毒高度遺傳可變性,免疫相關性保護的缺乏,動物試驗的局限給HIV疫苗的研制帶來了巨大的科學困難.生產(chǎn)出的多種候選疫苗,都因為不同的原因失敗了.人們采用了各種疫苗研制策略,如:亞單位疫苗,DNA疫苗,重組病毒疫苗,減毒活疫苗,滅活疫苗等等.在一次次的試驗中尋找新的正確的方法.本文概述了艾滋病疫苗的研發(fā)歷史與當前現(xiàn)狀,介紹了一些已取得的成果.

關鍵詞:HIV；艾滋�。灰呙�

前言：
艾滋病疫苗研制的困難是多方面的,然而在對艾滋病疫苗研制的熱情卻從未消退.二十多年來,在與這種世界上最危險的傳染病的斗爭中,人類經(jīng)歷了無數(shù)的嘗試與失敗,也在失敗中汲取教訓,在疫苗研發(fā)的道路上艱難的前行著.這篇綜述將從HIV病毒的致病機理出發(fā),簡要的回顧了艾滋病
……（新文秘網(wǎng)http://120pk.cn省略808字，正式會員可完整閱讀）……　
[3]. 也有試驗通過小鼠抗人類CD4蛋白單克隆抗體與CD4+T細胞結合的方式來孤立HIV-1病毒達到預防的目的,但試驗結果卻是該抗體無法阻止HIV-1病毒與T細胞的結合[4]. 后續(xù)試驗表明HIV-1病毒與CD4蛋白結合的糖蛋白gp120存在保守的CD4結合位點,而小鼠抗人類CD4蛋白單克隆抗體與CD4結合的位點經(jīng)檢測都不與gp120與CD4結合位點相同,因此這樣的方式并不能阻止HIV-1與CD4+T細胞結合[5]. 后來,隨著重組DNA技術在疫苗研制中的使用,人們逐漸采用利用重組病毒,如使用脊髓灰質(zhì)炎病毒,腺病毒等,導入HIV-1 gp120,gp160基因進入人體免疫細胞的方法,使細胞表達更多的抗HIV-1抗體. 這樣的方法,在人體試驗中取得了一定的成功,被注射疫苗的志愿者體內(nèi)都產(chǎn)生了相應的抗體[6][7]. 同時有研究指出艾滋病疫苗為了預防HIV-1的感染,必須制定新的方法使有關的抗體能夠在生物體內(nèi)高含量的保持,或保留能識別多種表面抗原決定基的活性細胞毒性T細胞在人體內(nèi)的含量[8]. 1997年以后,對艾滋病DNA疫苗的開發(fā),也逐漸進入了人們的視野,將HIV-1病毒的某些基因分離出并反轉(zhuǎn)錄為cDNA,連入合適的質(zhì)粒中,同時為了增強該疫苗誘導細胞免疫的能力,有研究工作還導入了分子共刺激B7基因以及白細胞介素-12基因,這種DNA疫苗由于不具有一般重組病毒疫苗的復制性及感染性,因此是一種相當安全的疫苗,并且也引起了相應的免疫應答[9].雖然艾滋病疫苗在試驗中取得了較好的結果,也在人體內(nèi)產(chǎn)生了相應的免疫應答,但是直到二十一世紀都沒有艾滋病疫苗真正的研發(fā)出并進入臨床應用. 人們也一直在思考這樣的問題,究竟艾滋病疫苗的研發(fā)困難之處終究在哪里? 許多學者也在思考這樣的問題,主要是有以下幾個方面:首先是HIV-1病毒的快速的變異,由于病毒的變異速度過快,在疫苗的研制中所使用的抗原物質(zhì)與新產(chǎn)生的艾滋病病毒表面抗原物質(zhì)不同,導致疫苗在臨床上失去了效果. 其次,艾滋病的發(fā)病機理錯綜復雜加重了對其疫苗研制的難度,在感染艾滋病的個體中,有感染后沒過多久就病發(fā)身亡的,也存在感染HIV-1病毒后存活時間超過十五年的個案; 再次,在恒河猴感染猿猴免疫缺陷病毒(SIV)試驗中發(fā)現(xiàn),對疾病的防治存在在消除性免疫缺失的情況下完成,及在恒河猴感染SIV后,在免疫系統(tǒng)受損的情況下依然有可能,對疾病產(chǎn)生預防,這樣使有些研究者開始思考是不是應該改變艾滋病疫苗的研究思路,重新思考對慢病毒的疫苗研制的方案[10].
進入二十一世紀后,對艾滋病疫苗的研制目的集中在誘導人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生HIV-1gp120蛋白與 gp160蛋白抗體. 方法上依然是研制重組病毒疫苗以及DNA疫苗. 同時重組的人類猿猴免疫缺陷病毒(SHIV)也為人類艾滋病疫苗的研究提供了新的思路,該病毒表達人類免疫缺陷病毒包膜蛋白,并且感染恒河猴. 一項研究指出,SHIV在剔除vps,vpr 或nef基因后可以在恒河猴體內(nèi)誘導抗HIV-1的體液和細胞免疫反應,卻不引起艾滋病類似的疾病癥狀[11].并且另一項長達八年的研究表明,這種減毒活疫苗在恒河猴體內(nèi)產(chǎn)生的免疫反應能夠在恒河猴體內(nèi)有效的保持,其保持的效率比非重組的減毒活疫苗要高,安全性要好[12]. 但是這樣的疫苗仍然存在著問題,注射疫苗后對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激,免疫系統(tǒng)做出免疫應答,不過在注射動物體內(nèi),該種減毒活病毒很少被徹底消滅,并且該病毒存在變異為有毒株的可能.
在艾滋病疫苗的研制與發(fā)展中,人們通過不斷的試驗與創(chuàng)新,分別提出了,亞單位疫苗,滅活疫苗,減毒活疫苗,DNA疫苗等多種研制策略. 由此可見在近二十幾年的艾滋病疫苗的研究中,總是不斷有新問題出現(xiàn),迫使人們必須尋找新的策略. 遺憾的是,到現(xiàn)在為止,仍然沒有產(chǎn)生有效的艾滋病疫苗,隨著技術的提高,研制過程中不斷出現(xiàn)的新困難成為了疫苗研發(fā)的重大障礙,同時人們對疫苗研究的信心也隨著一次又一次的失敗而逐漸沉重起來. 在默克公司、美國國家過敏和傳染性疾病研究所及一個名為HIV疫苗聯(lián)盟的學術機構組成團隊開展的“步伐”全球V520艾滋病疫苗人體試驗的一項中期安全分析顯示，該疫苗既無法保護志愿者免遭致命病毒的侵襲，也不能減少HIV感染者 ……（未完，全文共8309字，當前僅顯示2269字，請閱讀下面提示信息。收藏《艾滋病疫苗的研發(fā)歷程與現(xiàn)狀以及存在的主要問題》）